高血壓患者需要定制化降壓治療

高血壓的藥物治療，傳統意義上是以臨床信息為依據，主要是患者的血壓、年齡、性別、身高體重、病程、并發癥、營養狀況、藥物相互作用及環境，以及其他疾病等，但是缺少作為每一個個體的遺傳特性所表現出的個體差異，這些遺傳因素在用藥決策中實際上占據了大約60%的比例。隨著生命科學技術的飛速發展，通過基因檢測伴隨診斷，為臨床用藥提供遺傳信息，進而實現每個人的定制化治療方案，已經進入各大醫院的臨床實踐，并且已經有21個省市納入醫保范圍，全國各省市自治區的發改委也都制訂了明確的收費標準。

3.其它因素：食物、吸煙、飲酒、環境污染等。

傳統以臨床診斷為依據的高血壓個體化用藥，臨床醫生會根據各種臨床指南或用藥指南，結合患者的性別、年齡、體重及生理病理進程，運用經驗推斷，選擇使用降壓藥物，觀察療效和不良反應，假如用藥效果不理想或出現不良反應，則調整處方，再進行觀察。如圖所示：

該方式下所用的藥物和劑量是根據臨床試驗中的平均值而設定的，由于存在個體差異，不同血壓水平、不同遺傳特點、不同高血壓并發癥等情況下的用藥效果各有差別，用藥后還需監控療效和不良反應。如果血壓控制效果不理想，要不斷地更換藥物，尋找合適的治療方案。對于患者來說，容易耽誤病情，且造成無效的藥費支出，嚴重的還會產生不良反應。

每個人都有自己的獨特遺傳基因，不同個體對同一種降壓藥反應的不同60%左右是由于遺傳基因的差異所致。

2017年，國家衛生計生委合理用藥專家委員會《高血壓合理用藥指南（第2版）》增加了高血壓用藥基因檢測相關內容。以臨床診斷和藥物基因組學為依據進行個體化用藥，這是真正意義上的個體化用藥，其目的是提高藥物療效，降低藥物不良反應。

例如，氯沙坦是一種臨床常用的降壓藥，首先它需要被催化為活性產物從而進一步發揮降壓作用，這個過程需要一個叫做CYP2C9基因編碼的蛋白參與。然而不同CYP2C9 基因型會影響氯沙坦活性產物的生成，如CYP2C9 *3基因型會使活性產物生成減少進而影響其降壓效果，這就需要先做一個基因檢測，了解患者屬于哪種基因型，從而決定是否需適當增加用藥劑量，以增強降壓療效，或者使用其它降壓藥物。

一種藥物在進入體內后，會經過轉運、代謝、清除等復雜的環節，很多過程都和基因所編碼的蛋白質有關，因此，藥物發揮作用的各個環節都可能因基因變異而表現出明顯的差異性反應，高血壓的個體化用藥就是要將個體的基因型考慮在內，量身定制用藥方案，提高降壓治療的有效率，降低藥物不良反應，提高高血壓控制率。

參考文獻：

1. Taguchi M , Nozawa T , Mizumaki K , et al. Nonlinear Mixed Effects Model Analysis of the Pharmacokinetics of Metoprolol in Routinely Treated Japanese Patients[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2004, 27(10):1642-1648.
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3. 中國高血壓防治指南2018
4. Pharmacogenomics Steps Toward Personalized Medicine. Personalized Medicine , 2005 , 2 (4) :325-337
5. 胡大一主編《高血壓   讓血壓降下來干貨分享》